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Modulateurs de CFTR et physiopathologie intestinale

Nous recherchons un·e étudiant·e (H/F) de Master 2 pour un stage d’une durée de 6 mois au sein de l’équipe ProbiHôte à l’Institut MICALIS (INRAE UMR1319) situé à Jouy-en-Josas.

Le/la stagiaire participera à un projet financé par l’association Vaincre La Mucoviscidose sur l’étude du rôle du microbiote intestinal dans la physiopathologie intestinale en réponse aux modulateurs de CFTR.

Résumé du projet:

Les symptômes gastro-intestinaux de la mucoviscidose sont fréquents et impactent la qualité de vie des personnes atteintes par cette maladie. Le soulagement de ces symptômes a été identifié comme une priorité de recherche importante pour les patients. Comme dans les poumons, les mutations de CFTR entrainent une accumulation de mucus à la surface de l’épithélium du tractus gastro-intestinal. Si la prise en charge de la mucoviscidose a été transformée, ces dernières années, par l’arrivée des modulateurs de CFTR, leurs effets sur les symptômes gastro-intestinaux ne sont pas complètement élucidés. Grâce à la bio-collection KAF-BIOTA, ce programme propose d’étudier le rôle du microbiote intestinal associé ou non au traitement par la trithérapie (ivacaftor/tezacaftor/elexacaftor) sur les manifestations intestinales dans la mucoviscidose. L’objectif de notre étude est de comprendre le lien entre défaut de CFTR, microbiote de l’intestin et pathologie du tube digestif dans le contexte de la trithérapie par Kaftrio®. Pour cela, dans une première partie du projet, nous analyserons des métabolites dans les selles de patients avant ou après le début de traitement par Kaftrio® et nous testerons l’effet de celles-ci sur l’inflammation dans des cellules intestinales.

Dans ce cadre, le/la stagiaire participera aux axes et expériences suivants :

1 – Préparation des échantillons à tester :

  • Aliquotage en conditions anaérobie
  • Centrifugation / filtration / conservation

2 – Extraction et Quantification des acides gras à chaine courte dans les selles (chromatographie)

3 – Quantification de l’activité protéase dans les selles

4 – Étude fonctionnelle de l’effet des selles sur l’inflammation intestinale in vitro

  • Culture cellulaire (lignées) sur supports semi-perméables
  • Mesure de l’intégrité épithéliale et de l’activité protéase
  • ELISA (marqueurs de l’inflammation)

Aptitudes attendues:

 

  • Sens de l’organisation, rigueur
  • Curiosité et grande motivation
  • Communication et aisance relationnelle (travail en équipe)
  • Connaissances en biologie moléculaire et biologie cellulaire
  • Expérience avec les techniques suivantes sont un plus : culture cellulaire, ELISA, Chromatographie

Informations:

Merci d’envoyer votre CV, lettre de motivation, notes de M1 et lettre de recommandation (facultatif) à vinciane.saint-criq@inrae.fr

Contact: Vinciane Saint-Criq (ProbiHôte)

Début de période de stage: 6 Janvier 2025

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